Új biomarkerek a prenatális gondozásban

A kutatócsoport vezetője: THAN NÁNDOR GÁBOR

Új biomarkerek a prenatális gondozásban

Kutatási koncepció

A Reprodukció Rendszerbiológiája Lendület Kutatócsoport a terhességi kórképek szülészeti, biológiai, immunológiai, patológiai, és rendszerbiológiai aspektusait vizsgálja. A kutatási téma jelentőségét az adja, hogy a terhességek 70%-a, a klinikailag felismert terhességek 15%-a végződik vetéléssel, és a várandósok mintegy 25%-ánál lép fel az anya és/vagy magzata egészségét veszélyeztető egyéb kórkép. A munkacsoport a vetélések és terhességi kórképek kialakulásában központi szerepet játszó jelátviteli útvonalak felderítését és karakterizálását tűzte ki célul. A kutatások központjában az anyai-magzati immuntolerancia, trophoblast invázió és differenciáció összetett és egymással összefüggő zavarainak rendszerbiológiai vizsgálata áll. A kutatások eredményeképpen a kórfolyamatok molekuláris útvonalainak és szabályzási hálózatainak leírására, valamint új biomarkerek és gyógyszer-hatáspontok azonosítására nyílik lehetőség.

Emberi erőforrások

  • Baunoch Judit, asszisztens
  • Csala Diána, MSc, biotechnológus
  • Király Péter, MSc, vegyész
  • Dr. Papp-Balogh Andrea, PhD, tudományos munkatárs
  • Dr. Than Nándor Gábor, PhD, tudományos főmunkatárs, csoportvezető
  • Dr. Tóth Eszter, PhD, tudományos munkatárs

A kutatócsoport friss publikációi

1.       N.G. Than, R. Romero, Y. Xu, O. Erez, Z. Xu, G. Bhatti, R. Leavitt, T.H. Chung, H. El-Azzamy, C. LaJeunesse, B. Wang, A. Balogh, G. Szalai, S. Land, Z. Dong, S.S. Hassan, T. Chaiworapongsa, M. Krispin, C.J. Kim, A.L. Tarca, Z. Papp, H. Bohn: Evolutionary origins of the placental expression of Chromosome 19 cluster galectins and their complex dysregulation in preeclampsia. Placenta, 35, 855-865, 2014.
Impakt faktor: 2,710; SCImago Journal Rank: D1

2.         G. Szalai, Y. Xu, R. Romero, T. Chaiworapongsa, Z. Xu, P.J. Chiang, H. Ahn, B. Sundell, O. Plazyo, Y. Jiang, M. Olive, B. Wang, S.M. Jacques, F. Qureshi, A.L. Tarca, O. Erez, Z. Dong, Z. Papp, S.S. Hassan, E. Hernandez-Andrade, N.G. Than. In vivo experiments reveal the good, the bad and the ugly faces of sFlt-1 in pregnancy.
PLoS ONE, 9(11), e110867, 1-18, 2014.
Impakt faktor: 3,234; SCImago Journal Rank: D1

3.         Sz. Szabo, M. Mody, R. Romero, Y. Xu, K. Karaszi, N. Mihalik, Z. Xu, G. Bhatti, T. Fule, P. Hupuczi, T. Krenacs, J. Rigo Jr., A.L. Tarca, S.S. Hassan, T. Chaiworapongsa, I. Kovalszky, Z. Papp, N.G. Than. Activation of villous trophoblastic p38 and ERK1/2 signaling pathways in preterm preeclampsia and HELLP syndrome.
Pathology & Oncology Research, 21(3), 659-668, 2015.
Impakt faktor: 1,940; SCImago Journal Rank: Q2

4.         G. Szalai, R. Romero, T. Chaiworapongsa, Y. Xu, B. Wang, H. Ahn, Z. Xu, P.J. Chiang, B. Sundell, R. Wang, Y. Jiang, O. Plazyo, M. Olive, A.L. Tarca, Z. Dong, F. Qureshi, Z. Papp, S.S. Hassan, E. Hernandez-Andrade, N.G. Than. Full-length human placental sFlt-1-e15a isoform induces distinct maternal phenotypes of preeclampsia in mice.
PLoS ONE, 10(4): e0119547, 1-42, 2015.
Impakt faktor: 3,057; SCImago Journal Rank: Q1

5.         S. Mazaki-Tovi, E. Vaisbuch, A.L. Tarca, J.P. Kusanovic, N.G. Than, T. Chaiworapongsa, Z. Dong, S.S. Hassan, R. Romero: Characterization of visceral and subcutaneous adipose tissue transcriptome and biological pathways in pregnant and non-pregnant women: Evidence for pregnancy-related regional-specific differences in adipose tissue.
PLoS ONE, 10(12), e0143779, 1-35, 2015.
Impakt faktor: 3,057; SCImago Journal Rank: Q1

6.         R. Fajka-Boja, I. Makra, A. Hornung, E. Szabo, F. Uher, N.G. Than, E. Monostori: Pleiotropy and specificity: Galectin-1 does not appear as an immunomodulatory factor in mesenchymal stem cells’ systemic function.
Cytotherapy, 18, 360-370, 2016.
Impakt faktor: 3,203; SCImago Journal Rank: Q2

7.         U. Krishnamurthy, G. Szalai, Y. Shen, Z. Xu, B.K. Yadav, A.L. Tarca, T. Chaiworapongsa, E. Hernandez-Andrade, N.G. Than, M. Haacke, R. Romero, J. Neelavalli: Longitudinal changes in placental Magnetic Resonance Imaging relaxation parameter in murine pregnancy: compartmental analysis.
Gynecologic and Obstetric Investigation, 81, 193-201, 2016.
Impakt faktor: 1,415; SCImago Journal Rank: Q2

8.         B.K. Yadav, J. Neelavalli, U.B. Krishnamurthy, G. Szalai, Y. Shen, N.R. Nayak, T. Chaiworapongsa, E. Hernandez-Andrade, N.G. Than, E.M. Haacke, R. Romero: A longitudinal study of placental perfusion using dynamic contrast enhanced Magnetic Resonance Imaging in murine pregnancy
Placenta, 43, 90-97, 2016.
Impakt faktor: 2,759; SCImago Journal Rank: D1

9.         S. Mazaki-Tovi, A.L. Tarca, E. Vaisbuch, J.P. Kusanovic, N.G. Than, T. Chaiworapongsa, Z. Dong, S.S. Hassan, R. Romero: Characterization of visceral and subcutaneous adipose tissue transcriptome in pregnant women with and without spontaneous labor at term: implication of alternative splicing in the metabolic adaptations of adipose tissue to parturition.
Journal of Perinatal Medicine, 2016. doi: 10.1515/jpm-2015-0259.
 Impakt faktor: 1,577; SCImago Journal Rank: Q2

10.        N. Gomez-Lopez, R. Romero, O. Plazyo, Y. Xu, R. Unkel, P. Chaemsaithong, N.G. Than, T. Chaiworapongsa, Z. Dong, A.L. Tarca, V.M. Abrahams, L. Yeo, S.S. Hassan: A role for the inflammasome in spontaneous labor at term with acute histologic chorioamnionitis.
Reproductive Sciences, 24(6): 934-953, 2017.
 Impakt faktor: 2,443; SCImago Journal Rank: Q2

11.        N. Gomez-Lopez, R. Romero, O. Plazyo, Y. Xu, R. Unkel, B. Panaitescu, N.G. Than, T. Chaiworapongsa, Z. Dong, V.M. Abrahams, L. Yeo, S.S. Hassan: A role for the inflammasome in spontaneous preterm labor with acute histologic chorioamnionitis.
Reproductive Sciences, 24(10): 1382-1401, 2017.Impakt faktor: 2,443; SCImago Journal Rank: Q2

12.        H. El-Azzamy, A. Balogh, R. Romero, Y. Xu, C. LaJeunesse, O. Plazyo, Z. Xu, T.G. Price, Z. Dong, A.L. Tarca, Z. Papp, S.S. Hassan, T. Chaiworapongsa, C.J. Kim, N. Gomez-Lopez, N.G. Than: Characteristic changes in decidual gene expression signature in spontaneous term parturition.
Journal of Pathology and Translational Medicine, 51: 264-283, 2017.
Impakt faktor: -; SCImago Journal Rank: Q3

13.        R. Romero, Y. Xu, O. Plazyo, P. Chaemsaithong, T. Chaiworapongsa, R. Unkel, N.G. Than, P.J. Chiang, Z. Dong, Z. Xu, A.L. Tarca, V.M. Abrahams, S.S. Hassan, L. Yeo, N. Gomez-Lopez: A role for the inflammasome in spontaneous labor at term.
American Journal of Reproductive Immunology, 79(6): e12440, 2018.
Impakt faktor: 2,745; SCImago Journal Rank: Q1

14.        O. Erez, R. Romero, E. Vaisbuch, N.G. Than, J.P. Kusanovic, S. Mazaki-Tovi, F. Gotsch, P. Mittal, Z. Dong, T. Chaiworapongsa, C.J. Kim, C.L. Nhan-Chang, S.K. Kim, L. Yeo, M. Mazor, S.S. Hassan: Tissue factor activity in women with preeclampsia or SGA: a potential explanation for the excessive thrombin generation in these syndromes.
Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 31(12): 1568-1577, 2018.
Impakt faktor: 1,493; SCImago Journal Rank: Q2

15.        O. Erez, R. Romero, E. Vaisbuch, J.P. Kusanovic, S. Mazaki-Tovi, T. Chaiworapongsa, F. Gotsch, P. Mittal, S.S. Edwin, C.L. Nhan-Chang, N.G. Than, C.J. Kim, S.K. Kim, L. Yeo, M. Mazo, S.S. Hassan: The pattern and magnitude of in-vivo thrombin generation is different in women with preeclampsia and in those with SGA fetuses without preeclampsia.
Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine, 31(13): 1671-1680, 2018.
Impakt faktor: 1,493; SCImago Journal Rank: Q2

16.        L. Madar-Shapiro, I. Karady, A. Trahtenherts, A. Syngelaki, R. Akolekar, L. Poon, R. Cohen, A. Sharabi-Nov, B. Huppertz, M. Sammar, K. Juhasz, N.G. Than, Z. Papp, R. Romero, K.H. Nicolaides, H. Meiri: Predicting the risk to develop preeclampsia (PE) in the first trimester combining promoter variant -98A/C of LGALS13 (Placental Protein 13), black ethnicity, previous PE, obesity and maternal age.
Fetal Diagnosis and Therapy, doi: 10.1159/000.477933, 2017.
Impakt faktor: 1,813; SCImago Journal Rank: D1

17.        N.G. Than, R. Romero, A.L. Tarca, K.A. Kekesi, Y. Xu, Z. Xu, K. Juhasz, G. Bhatti, R. Leavitt, J. Palhalmi, Zs. Gelencser, T.H. Chung, B.A. Gyorffy, L. Orosz, A. Demeter, A. Szecsi, E. Hunyadi-Gulyas, Zs. Darula, A. Simor, K. Eder, Sz. Szabo, V. Topping, H. El-Azzamy, C. LaJeunesse, A. Balogh, G. Szalai, S. Land, O. Torok, Z. Dong, I. Kovalszky, A. Falus, H. Meiri, S. Draghici, S.S. Hassan, T. Chaiworapongsa, M. Krispin, M Knöfler, O. Erez, G.J. Burton, C.J. Kim, G. Juhasz, Z. Papp: Systems analysis of clinical, placental, functional, and evolutionary data identifies molecular networks and hub factors pivotal in the preclinical pathways of preeclampsia.
 Frontiers in Immunology, 2018
Impakt faktor: 5,511; SCImago Journal Rank: D1

Review közlemény:

18.        N.G. Than, A. Balogh, R. Romero, E. Karpati, O. Erez, A. Szilagyi, I. Kovalszky, S. Marei, S. Gizurarson, J. Matko, P. Zavodszky, Z. Papp, H. Meiri: Placental Protein 13 (PP13) – a placental immunoregulatory galectin protecting pregnancy.
Frontiers in Immunology, invited review, 5, Article 348, 1-25, 2014.
Impakt faktor: -; SCImago Journal Rank: Q1

19.        N.G. Than, R. Romero, A. Balogh, E. Karpati, S.A. Mastrolia, O. Staretz-Chacham, S. Hahn, O. Erez, Z. Papp, C.J. Kim: Galectins: double-edged swords in the cross-roads of pregnancy complications and female reproductive tract inflammation and neoplasia.
Journal of Pathology and Translational Medicine, invited review, 49, 181-208, 2015.
Impakt faktor: -; SCImago Journal Rank: Q2

20.        Hahn S, Lapaire O, Than NG: Biomarker development for presymptomatic molecular diagnosis of preeclampsia: feasible, useful or even unnecessary?
Expert Review of Molecular Diagnostics, invited review, 15, 617-629, 2015.
Impakt faktor: 3,333; SCImago Journal Rank: Q1

21.        S. Giaglis, M. Stoikou, F. Grimolizzi, B.Y. Subramanian, S.V. van Breda, I. Hoesli, O. Lapaire, P. Hasler, N.G. Than, S. Hahn: Neutrophil migration into the placenta: Good, bad or deadly?
Cell Adhesion & Migration, 10(1–2), 1–18, 2016.
Impakt faktor: 3,872; SCImago Journal Rank: Q2

22.        M. Stavski, O. Mor, S.A. Mastrolia, S. Greenbaum, N.G. Than, O. Erez: Cerebral palsy – trends in epidemiology, recent development in mechanisms of disease, treatment and prevention.
Frontiers in Pediatrics, 5, 21, 2017.
Impakt faktor: 2,335; SCImago Journal Rank: -;

23.        N.G. Than, Z. Papp: Ethical issues in genetic counselling.
Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynecology 43: 32-49, 2017
Impakt faktor: 2,710; SCImago Journal Rank: Q1

Könyvfejezetek:

24.        N.G. Than: A beágyazódás kimutatása klinikai kémiai módszerekkel. Terhességi tesztek.
In: A várandósgondozás kézikönyve, Ed.: Papp Z., Medicina Könyvkiadó, 12. fejezet, 107-114, 2016.

25.        N.G. Than: A praeeclampsia kórélettana.
 In: A perinatológia kézikönyve, Ed.: Papp Z., Medicina Könyvkiadó, 23. fejezet, 232-248, 2016.

Laboratóriumok, helyiségek

Az MTA TTK területén kialakított Perinatális Biobank kiváló helyet biztosít a tervezett, világszinten is unikális terhességi mintagyűjteménynek mely több ezer betegtől levett mintát tartalmaz majd. A biobank laboratórium kialakítása nemzetközi és ipari standardoknak megfelelően folyt. A laboratórium állandó hőmérséklet monitorozáló és riasztó rendszerrel van ellátva. Az ultramélyhűtők CO2 backuppal és hőmérséklet riasztóval valamint szünetmentes tápellátással vannak ellátva. A mintanyilvántartás 2D kódrendszerrel ellátott mintanyilvántartó rendszerrel történik.

Műszerpark

  • Nuare ultramélyhűtők
  • 2D kódrendszerrel ellátott mintanyilvántartó rendszer
  • Biobanki akkreditáció – folyamatban