Molekuláris biomarkerek elemzése az autoimmun betegségek korai diagnosztikájának és kezelésének javítására

Kutatási koncepció

A szisztémás autoimmun betegségekben, mint pl. a rheumatoid arthritis (RA) esetén, a szervezet folyamatos immunválaszt tart fenn a saját szöveteivel szemben. Ebben a kóros állapotban egyes immunsejtek és a belőlük kialakuló sejtklónok a szervezet saját molekuláival reagálnak és krónikus gyulladást okoznak. Az RA az egyik leggyakoribb autoimmun betegség, mely világszerte a lakosság kb. 0,5-1 százalékát érinti; nőkben háromszor gyakoribb. Magyarországon 130-150 ezer beteg él. Munkacsoportunk egyik célja az, hogy a betegség kialakításában és fenntartásában kulcsszerepet játszó B limfociták különböző típusainak számát és funkcióit elemezzük egészségesek és RA beteg vérmintákban. Másik célkitűzésünk, hogy ezeknek a B limfocitáknak a sokféleségét, diverzitását elemezzük az ún. újgenerációs szekvenálás (NGS) és bioinformatikai adatelemzés segítségével. Vizsgálataink segíthetnek az RA betegségben alkalmazott új terápiás hatású gyógyszerek, pl. terápiás monoklonális antitestek hatásait is mélyebben feltárni.

Kutatási szolgáltatások

• Kutatási célokra elemezni tudjuk egészséges személyek, ill. betegek (pl. RA, myelóma multiplex) B-sejt szintű immunrepertoárját, a B-sejt receptor új generációs szekvenálásával.
• Jellemezni tudjuk egészségesek és az RA rizikó csoportba tartozó, illetve RA betegek B sejt alcsoportjait sejtfelszíni markereik és az általuk termelt citokinek fajtája szerint áramlási citometriával.

Emberi erőforrások

• Prof. Dr. Kacskovics Imre, ELTE, Természettudományi Kar, Immunológiai Tanszék, tanszékvezető, egyetemi tanár
• Szikora Bence, ELTE, Természettudományi Kar, Immunológiai Tanszék, PhD-hallgató
• Kovács Kristóf György, ELTE, Természettudományi Kar, Immunológiai Tanszék, PhD-hallgató
• Marx Anita, ELTE, Természettudományi Kar, Immunológiai Tanszék, MSc-hallgató
• Prof. Dr. Sármay Gabriella, ELTE, Természettudományi Kar, Immunológiai Tanszék
• Kelemen Kornélia, tudományos segédmunkatárs, ELTE, Természettudományi Kar, Immunológiai Tanszék
• Végh Lili Edit, PhD-hallgató, ELTE, Természettudományi Kar, Immunológiai Tanszék

A kutatócsoport friss publikációi

1. Affinity Purification and Comparative Biosensor Analysis of Citrulline-Peptide-Specific Antibodies in Rheumatoid Arthritis.

Szarka E, Aradi P, Huber K, Pozsgay J, Végh L, Magyar A, Gyulai G, Nagy G, Rojkovich B, Kiss É, Hudecz F, Sármay G.

Int J Mol Sci. 2018 Jan 22;19(1). pii: E326. doi: 10.3390/ijms19010326.

2. Antigen-specific immunotherapies in rheumatic diseases.

Pozsgay J, Szekanecz Z, Sármay G.

Nat Rev Rheumatol. 2017 Sep;13(9):525-537. doi: 10.1038/nrrheum.2017.107.  

3. Regulatory B cells in rheumatoid arthritis: Alterations in patients receiving anti-TNF therapy.

Bankó Z, Pozsgay J, Gáti T, Rojkovich B, Ujfalussy I, Sármay G.

Clin Immunol. 2017 Nov;184:63-69. doi: 10.1016/j.clim.2017.05.012.  

4. Induction and Differentiation of IL-10-Producing Regulatory B Cells from Healthy Blood Donors and Rheumatoid Arthritis Patients.

Bankó Z, Pozsgay J, Szili D, Tóth M, Gáti T, Nagy G, Rojkovich B, Sármay G.

J Immunol. 2017 Feb 15;198(4):1512-1520. doi: 10.4049/jimmunol.1600218.  

5. MZ B cells migrate in a T-bet dependent manner and might contribute to the remission of collagen-induced arthritis by the secretion of IL-10.

Huber K, Sármay G, Kövesdi D.

Eur J Immunol. 2016 Sep;46(9):2239-46. doi: 10.1002/eji.201546248.  

6. In vitro eradication of citrullinated protein specific B-lymphocytes of rheumatoid arthritis patients by targeted bifunctional nanoparticles.

Pozsgay J, Babos F, Uray K, Magyar A, Gyulai G, Kiss É, Nagy G, Rojkovich B, Hudecz F, Sármay G.

Arthritis Res Ther. 2016 Jan 16;18:15. doi: 10.1186/s13075-016-0918-0.

7. Synthetic Peptide-Based ELISA and ELISpot Assay for Identifying Autoantibody Epitopes.

Pozsgay J, Szarka E, Huber K, Babos F, Magyar A, Hudecz F, Sarmay G.

Methods Mol Biol. 2016;1352:223-33. doi: 10.1007/978-1-4939-3037-1_17.

8. Recognition of new citrulline-containing peptide epitopes by autoantibodies produced in vivo and in vitro by B cells of rheumatoid arthritis patients.

Szarka E, Babos F, Magyar A, Huber K, Szittner Z, Papp K, Prechl J, Pozsgay J, Neer Z, Ádori M, Nagy G, Rojkovich B, Gáti T, Kelemen J, Baka Z, Brózik M, Pazár B, Poór G, Hudecz F, Sármay G.

Immunology. 2014 Feb;141(2):181-91. doi: 10.1111/imm.12175.

9. Role of N- or C-terminal biotinylation in autoantibody recognition of citrullin containing filaggrin epitope peptides in rheumatoid arthritis.

Babos F, Szarka E, Nagy G, Majer Z, Sármay G, Magyar A, Hudecz F.

Bioconjug Chem. 2013 May 15;24(5):817-27. doi: 10.1021/bc400073z.  

10. Induction of osteoclastogenesis and bone loss by human autoantibodies against citrullinated vimentin.

Harre U, Georgess D, Bang H, Bozec A, Axmann R, Ossipova E, Jakobsson PJ, Baum W, Nimmerjahn F, Szarka E, Sarmay G, Krumbholz G, Neumann E, Toes R, Scherer HU, Catrina AI, Klareskog L, Jurdic P, Schett G.

J Clin Invest. 2012 May;122(5):1791-802. doi: 10.1172/JCI60975.

Laboratóriumok, helyiségek

• Eötvös Loránd Tudományegyetem, Természettudományi Kar, Immunológiai Tanszék laboratóriumai (5. emelet)
• Eötvös Loránd Tudományegyetem, Természettudományi Kar, Közös Laboratóriumok csoport (5. emelet)

Műszerpark 

• Beckman Coulter's FACSAria III cell sorter
• Beckman Coulter's CytoFLEX flow cytometry platform
• NanoDrop ND-1000 Spectrophotometer
• PCR Thermal Cycler (Applied Biosystems, 2720)
• UV Transilluminator (Macrovue, 2011)
• lamináris boxok, CO2 inkubátorok
• ELISA reader, gél-elektroforetikus készülék
• konfokális mikroszkóp, standard mikroszkóp